Lungenentzündungen, die durch eine scheinbar behandelbare und häufige Infektion verursacht werden, können den Beginn der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Menschen mit genetischen Risikofaktoren für die Erkrankung auslösen.

Eine einfache Virusinfektion - wie eine schwere Grippe - konnte die PAH-Entwicklung bei Ratten mit einer Mutation im Bmpr2-Gen auslösen, einem bekannten genetischen Risikofaktor für PAH, berichten Stanford-Forscher.

"Es ist eine Art Doppelschlag. Im Grunde genommen ist der erste Treffer die Mutation, und der zweite Treffer ist eine Entzündung in den Arterien der Lunge. Sie können gesund sein und diese Mutation tragen, und plötzlich bekommen Sie eine bakterielle oder virale Infektion, und sie führt zu dieser schrecklichen Krankheit", sagte Amy Tian, PhD, leitende Forscherin in der Lungen- und Intensivmedizin an der Stanford University School of Medicine und Autorin der Hauptstudie, in einer Pressemitteilung von Tracie White geschrieben.

Dieser Befund wurde in der Studie "Phenotypically-Silent Bone Morphogenetic Protein Receptor 2 (Bmpr2) Mutations Predispose Rats to Inflammation-Induced Pulmonary Arterial Hypertension by Enhancing The Risk for Neointimal Transformation", veröffentlicht in der Zeitschrift Circulation, berichtet.

PAH, eine multifaktorielle Erkrankung, entsteht aus Gründen, die bei vielen Menschen schwer zu lokalisieren sind. Dennoch haben etwa 20% der Patienten eine familiäre PAH, eine vererbbare Krankheitsform, die durch Genmutationen verursacht wird.

Mutationen im Gen des Knochenmorphogenetischen Proteinrezeptors Typ 2 (BMPR2), das hilft, das Wachstum und Überleben von Zellen zu kontrollieren, die die kleinen Blutgefäße der Lunge bilden, sind wichtige Risikofaktoren für die familiäre PAH.

Es wird erwartet, dass etwa 20% derjenigen, die diese Mutationen tragen, irgendwann in ihrem Leben PAH entwickeln, während die restlichen 80% wahrscheinlich nie Anzeichen der Krankheit zeigen werden. Diese Schätzungen unterstützen die Beteiligung anderer Faktoren, entweder genetischer, ökologischer oder einer Kombination aus beidem, am Beginn der PAH.

Basierend auf Daten aus früheren Studien gingen Stanford-Forscher davon aus, dass eine durch eine Infektion ausgelöste Lungenentzündung einer der Umweltfaktoren sein könnte, die ihren Beginn bei Individuen mit BMPR2-Mutationen fördern.

Um diese Theorie zu testen, lösten sie eine temporäre Lungenentzündung aus - eine Nachahmung der Auswirkungen einer schweren Grippe oder bakteriellen Infektion beim Menschen - bei Ratten, die eine mutierte Kopie des Bmpr2-Gens (das Rattenäquivalent des menschlichen BMPR2-Gens) tragen, indem sie die Überproduktion eines Enzyms namens 5-Lipoxygenase (5-LO) erzwangen.

Sobald eine Lungeninfektion ausgelöst wurde, entwickelten die Ratten schnell PAH. Aber als Forscher das gleiche Verfahren bei Ratten ohne Bmpr2-Mutation durchführten, tat keines der Tiere dies.

"Asthma, eine schwere Grippe, vorübergehende Arten von Lungenschäden durch Bakterien- oder Virusinfektionen - alles kann mit 5LO vermittelt werden", sagte Tian. "Diese Art von Entzündung hat normalerweise eine ziemlich kurze Lebensdauer. Aber bei diesen Ratten, auch nach dem Tod des injizierten Virus, setzte sich die Schädigung der Endothelzellen in der Auskleidung der Blutgefäße fort. Die Zellen werden zum schlechten Spieler, und sie haben die Entzündung weiter vermehrt."

Auch Tiere mit mutiertem Bmpr2, die ansonsten in Ruhe gelassen wurden - nie einer Lungenentzündung ausgesetzt - wurden ein Jahr lang beobachtet; diese Tiere entwickelten auch nie PAH.

"Diese Studie bietet eine Erklärung dafür, wie eine Umweltverletzung das zerstörerische Potenzial einer anderweitig stillen genetischen Mutation freisetzt", schlossen die Forscher und betonen die Bedeutung einer Minimierung der Exposition gegenüber potenziellen Quellen von Lungenentzündungen bei Menschen, die genetisch für PAH prädisponiert sind.


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