... längere Distanzen zu gehen

Die langfristige Anwendung von Orenitram führte zu einer moderaten, aber dauerhaften und dosisabhängigen Verbesserung der Trainingskapazität bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), wie aus einer Open-Label-Verlängerungsstudie hervorgeht.

Diese Ergebnisse wurden in der Studie "Langzeitstudie von oralem Treprostinil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie: Dosierung, Verträglichkeit und Pharmakokinetik" in der Zeitschrift Pulmonary Circulation veröffentlicht.

Die Behandlung mit injizierbaren Epoprostenolen wie Veletri oder Flolan oder mit Prostanoiden wie Treprostinil (vermarktet als Remodulin) ist bekannt dafür, die Ergebnisse bei Menschen mit PAH effektiv zu verbessern.

Subkutane (unter der Haut) und intravenöse (direkt in den Blutkreislauf) Injektionen können jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen wie Lokalschmerzen, Blutkreislaufinfektionen und Thrombosen (Gefäßblockaden) verursachen.

In jüngster Zeit haben Wissenschaftler für diese Therapien implantierbare Pumpen entwickelt, um die Nebenwirkungen zu lindern, die ihre Anwendung einschränken könnten. Aber ihre Verwaltung kann immer noch komplex sein.

Forscher von United Therapeutics entwickelten Orenitram, eine oral verfügbare (Retardtablette) Formulierung von Treprostinil. [Tyvaso, ebenfalls von United Therapeutics gekennzeichnet, ist eine inhalative Lösungsformulierung.]

Orenitram ist eine Therapie der Prostazyklin-Klasse, die, wie bei ähnlichen Mitteln, die Erweiterung der Blutgefäße fördern soll. Diese Therapie, die 2002 in den USA erstmals zugelassen wurde, verbessert nachweislich die Leistungsfähigkeit von Menschen mit idiopathischer oder erblicher PAH (WHO-Gruppe 1) und PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen.

Mögliche Vorteile des langfristigen Einsatzes von Orenitram - mindestens ein Jahr; Median von 2,1 Jahren - bei den Gehfähigkeiten wurden in der offenen FREEDOM-EXT-Studie (NCT01027949) untersucht.

Es wurden 894 PAH-Patienten (Durchschnittsalter 48 Jahre), die zuvor an einer von drei Phase-2-Studien (NCT01104870, NCT01477333 und NCT01588405) oder drei Phase-3-Studien (NCT00325442, NCT00887978 und NCT00325403) teilgenommen hatten, in Orenitram aufgenommen.

Vor diesen Studien waren 33% der Teilnehmer nicht mit einer PAH-Therapie behandelt worden, 39% waren auf einer Single Background PAH-Therapie, und 28% verwendeten eine Kombination aus einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) und einem Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor (PDE-5i) - meist, aber nicht ausschließlich Tracleer (Bosentan) plus Revatio (Sildenafil).

Während dieser Open-Label-Erweiterung setzten bis zu 70% der Patienten die Behandlung mit Orenitram für mindestens 12 Monate fort und 367 (41%) begannen mit mindestens einer weiteren PAH-Therapie.

Nach mindestens einem Jahr Orenitram-Behandlung konnte bei den 569 Patienten, die diese Studie mit Basisdaten zum Vergleich abgeschlossen haben (die Basislinie hier wurde als Beginn der Anwendung dieser Therapie definiert), eine allgemeine mediane Verbesserung der 6-minütigen Gehstrecke (6MWD) - ein Maß für Veränderungen der Trainingskapazität - von 22 Metern (ca. 72 Fuß) festgestellt werden.

Die Anwendung einer oder mehrerer anderer PAH-Therapien während der Studie hat die körperliche Leistungsfähigkeit der Patienten nicht verändert.

"Diese lange, prospektive Datenerhebung liefert nützliche Informationen über orales Treprostinil als Behandlungsoption", schrieben die Forscher. "Für diejenigen, die mit einem beobachteten Spaziergang in der Therapie blieben, schien es eine kleine, aber nachhaltige Verbesserung der 6MWD zu geben.... unabhängig vom Hintergrund der PAH-spezifischen Therapie."

Es wurde auch eine dosisabhängige Beziehung gefunden, wobei diejenigen mit der höchsten Dosis (>8,5 mg täglich) eine mittlere Änderung von 31 Metern im 6MWD-Test zeigten, verglichen mit 14 Metern in der Niedrigdosisgruppe (≤ 5 mg täglich).

Die meisten Teilnehmer, 99%, erlebten behandlungsbedingte Nebenwirkungen, wie sie bei einer Prostazyklin-Klassentherapie erwartet werden. Am häufigsten wurden Kopfschmerzen (78%), Durchfall (66%), Übelkeit (56%), Hitzewallungen (46%), Erbrechen (38%) und Kieferschmerzen (35%) gemeldet.

Nebenwirkungen führten bei 36% der Patienten dazu, dass die Einnahme von Orenitram vor Ende eines Jahres eingestellt wurde; weitere Ursachen für den Abbruch der Behandlung waren Tod (21%) und PAH-Progression (22%).

Diejenigen, die in Behandlungsgruppen in den früheren Studien waren und Orenitram länger als ein Jahr einnahmen, hatten die Möglichkeit, die Behandlung dreimal täglich statt zweimal täglich durchzuführen.

Dieses Schema verbesserte die Exposition gegenüber dem Wirkstoff der Therapie und unterstützte die "Hypothese, dass Verbesserungen der Bewegungstoleranz dosisabhängig sind", schrieben die Forscher.

Dreimal täglich angewendet, führte dies nicht zu Berichten über neue oder andere Nebenwirkungen. Unter den Patienten, die auf dieses Schema umgestiegen sind, berichteten mehr als 80%, dass die häufigsten Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Hitzewallungen) nach dem Übergang besser waren.

Insgesamt betrug das Patientenüberleben 94%, 88% und 82% für Teilnehmer, die 1, 2 und 3 Jahre lang in der Studie blieben.

Diese Ergebnisse zeigen, dass "orales Treprostinil[Orenitram] mit bescheidenen, aber dauerhaften, dosisabhängigen Effekten auf die Bewegungstoleranz für diejenigen verbunden ist, die in dieser prospektiven, unkontrollierten Studie nach einem Jahr in der Therapie blieben", schlossen die Forscher.

Endgültige Ergebnisse werden von einer kürzlich abgeschlossenen Phase-3-Studie namens Freedom-EV (NCT01560624) erwartet, in der Orenitram als zusätzliche PAH-Therapie zur Verhinderung einer Verschlechterung der Erkrankung im Vergleich zu Placebo bewertet wird. Vorläufige Ergebnisse, die im August 2018 veröffentlicht wurden, zeigten, dass das Orenitram plus eine Hintergrundtherapie die Zeit bis zu einem ersten sich verschlimmernden klinischen Ereignis verzögern könnte.
Übersetzt mit www.deepl.com/translator

https://pulmonaryhypertensionnews.co...TuW_oC4vumRPXs