https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4869929/



Übersetzung der Zusammenfassung bzw. Diskussion

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"PH ist am häufigsten bei Patienten mit Linksherzkrankheit mit konservierter oder reduzierter Ejektionsfraktion. PH-LHD oder Gruppe 2 ist definiert als eine Zunahme des mittleren PAP von> 25 mmHg in Ruhe nach einer Erhöhung der PCWP von ≥15 mmHg. PH entwickelt sich in LHD als Reaktion auf eine passive Rückwärtsübertragung von Fülldrücken. Bei einigen Patienten können diese rein mechanischen Komponenten der venösen Stauung eine überlagerte Komponente auslösen, die pulmonale Vasokonstriktion, verringerte Stickoxidverfügbarkeit, erhöhte Endothelin-Expression, Desensibilisierung zu natriuretischer Peptid-induzierter Vasodilatation und Gefäßumbau kombiniert. Dies führt zu einem weiteren Anstieg des mittleren PAP über die Erhöhung des Pulmonalarteriendrucks hinaus und führt zu PVR> 3 Holzeinheiten oder einem transpulmonalen Druckgradienten> 15 mmHg oder einer diastolischen Druckdifferenz> 7 mmHg.2,5-6

Es gibt derzeit keine konsensbasierten Therapiestrategien für die Behandlung von PH-LHD. Gegenwärtige pharmakologische Therapien für Herzversagen, wie Vasodilatatoren und Diuretika, können "überproportionales" PH durch eine Verringerung des Füllungsdrucks und eine funktionelle Mitralinsuffizienz verbessern.

Die Verwendung von Prostaglandinen bei systolischer Herzinsuffizienz in der Flolan International Randomisierten Überlebensstudie zeigte einen starken Trend zur verminderten Überlebenszeit mit intravenösem Epoprostenol und führte zu einer vorzeitigen Beendigung der Studie.7 Nach den vorliegenden Erkenntnissen wurden auch Erkenntnisse aus ENABLE (Endothelin Antagonist Bosentan (Endothelin A Rezeptor Antagonist Trial in Heart Failure) Studie und VERITAS (Wert der Endothelin Rezeptor Hemmung mit Tezosentan bei akuter Herzinsuffizienz) Studie, HEAT (Herzinsuffizienz Endothelin A Rezeptorblockade) -Studie, EARTH , gibt es keine klinische Unterstützung für die Verwendung von nichtselektiven und selektiven Endothelin-1-Antagonisten zur Behandlung von PH-LHD.8 Kleine Probenversuche mit Phosphodiesterase Typ 5 Hemmung mit Sildenafil in PH-LHD haben den potenziellen Nutzen dieser Behandlung bewiesen, aber Morbiditäts- und Mortalitätsstudien sind noch immer erforderlich, um die Rolle dieser Wirkstoffe zu gewährleisten.9 Pharmakokinetik ologische Studien mit traditionellen pulmonalen Vasodilatatoren zeigten keinen Nutzen bei Patienten mit PH-LHD.

Die Wirkungen von neurohormonalen Antagonisten auf PH wurden nicht systematisch untersucht. Anatomische und pathologische Studien haben bestätigt, dass Barorezeptorstrukturen in der Lungenarterie existieren und dass das ableitende Extrem des Reflexes vorwiegend über das adrenerge Nervensystem vermittelt wird.10 Ein Tierversuch zeigte, dass während der Okklusion der linken interlokalen Lungenarterie PAP und PVR allmählich erhöht und erreichte Spitzenwerte nach 5 Minuten und es zeigte, dass diese Druckreaktion nach PADN bei der Hauptverengung der Lungenarterie vollständig abgeschafft wurde.11 Rothman et al.12 zeigten, dass PADN PAP reduziert und histologische Veränderungen in einem akuten Schweinemodell induziert von PH. In zwei Artikeln berichteten Chen et al.4,13 zum ersten Mal über die Wirkung von PADN auf die funktionelle Kapazität und die hämodynamischen Eigenschaften bei Patienten mit PAH, die in der ersten PADN-1-Studie, bei der menschliche Patienten betroffen waren, nicht optimal auf die medikamentöse Therapie ansprachen. Ergebnisse aus der PADN-1-Studie.

Abschließend stellen wir eine mögliche Methode zur Verbesserung der hämodynamischen Parameter und der funktionellen Kapazität von Patienten mit PH sekundär zu Herzinsuffizienz zur Verfügung. Zusätzliche Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit von PADN für PH-LHD zu bestätigen."